CJC-1295 No Dac: Research Applications
Aplicaciones de Investigación
CJC-1295 (sin DAC) se utiliza en investigación de laboratorio para investigar los efectos de la estimulación pulsátil del receptor de GHRH sobre el eje GH/IGF-1 en 5+ dominios de investigación. Es importante señalar que la FDA ha identificado ningún ensayo clínico publicado ni estudios de eficacia preclínica específicos para CJC-1295 sin DAC; las aplicaciones de investigación a continuación reflejan la literatura más amplia de análogos de GHRH y la farmacología conocida del eje GH/IGF-1.[9]
Áreas de Aplicación
- Composición Corporal e Hipertrofia Muscular — La investigación indica que la liberación de GH estimulada por análogos de GHRH promueve la síntesis proteica y aumenta la masa muscular magra a través de la estimulación de IGF-1. CJC-1295 (sin DAC) se estudia frecuentemente en el contexto de la sarcopenia (pérdida muscular relacionada con la edad) para determinar si la estimulación pulsátil de GHRH puede preservar el tejido muscular y la fuerza en poblaciones envejecientes.[6][12]
- Metabolismo Lipídico y Manejo del Peso — Los estudios sugieren que la regulación al alza de la secreción de GH facilita la lipólisis (degradación de grasas) e inhibe la lipogénesis. Los investigadores examinan la utilidad de los análogos de GHRH en modelos de obesidad y síndrome metabólico, centrándose en la mejora del gasto energético y la reducción del tejido adiposo visceral.[6][12]
- Reparación Tisular y Recuperación de Lesiones — Debido a las propiedades regenerativas del eje GH/IGF-1, este péptido se investiga por su potencial para acelerar la curación de tejidos conectivos, incluyendo tendones y ligamentos. Se plantea la hipótesis de que mejora la síntesis de colágeno y los mecanismos de reparación celular tras lesiones agudas o cirugía.[6]
- Fisiología del Sueño — La secreción de hormona del crecimiento está íntimamente vinculada con el sueño de ondas lentas (SOL). La investigación explora el potencial de los análogos de GHRH para profundizar los ciclos de sueño y mejorar los estados de sueño reparador, ya que la actividad de GHRH es necesaria para iniciar y mantener las etapas más profundas del sueño no-REM.[6]
- Antienvejecimiento y Función Celular — Los usos investigacionales se centran en la capacidad del péptido para restaurar la pulsatilidad "juvenil" de GH en poblaciones envejecientes, mitigando potencialmente los declives fisiológicos asociados con la somatopausia, incluyendo la reducción de la elasticidad cutánea, la pérdida de densidad mineral ósea y el declive de la función cognitiva.[6][12]
Resumen de Evidencia por Aplicación
| Aplicación | Mecanismo | Nivel de Evidencia | Referencias Clave |
|---|---|---|---|
| Hipertrofia Muscular / Sarcopenia | GH → IGF-1 → mTOR → síntesis proteica | Preclínico (variante con DAC); teórico para sin DAC | Sinha et al. (2020)[12] |
| Metabolismo Lipídico / Obesidad | GH → lipasa sensible a hormonas → lipólisis; lipogénesis inhibida | Preclínico (variante con DAC); teórico para sin DAC | Sigalos & Pastuszak (2018)[7] |
| Reparación Tisular / Tejido Conectivo | GH/IGF-1 → estimulación de la síntesis de colágeno | Teórico; basado en la fisiología del eje GH/IGF-1 | Farmacología del eje GH[6] |
| Mejora del Sueño | Señalización de GHRH → inducción y mantenimiento del sueño de ondas lentas | Teórico; basado en la relación GHRH/SOL | Literatura de fisiología del sueño GHRH[6] |
| Antienvejecimiento / Somatopausia | Restauración de la secreción pulsátil de GH; normalización de IGF-1 | Teórico; basado en el declive de GH relacionado con la edad | Sinha et al. (2020)[12] |
| Biología Hipofisaria / Daño al ADN | Estimulación de cAMP → fosforilación de H2AX → daño al ADN en somatotrofos | Preclínico in vitro/in vivo (probablemente variante con DAC) | Ben-Shlomo et al. (2020)[14] |
Investigación de Combinación Sinérgica
CJC-1295 (sin DAC) se estudia frecuentemente en combinación con Ipamorelina, un secretagogo selectivo de hormona del crecimiento que actúa sobre el receptor de grelina/GHS (una vía complementaria a GHRH). La justificación es que la activación simultánea del receptor de GHRH (mediante CJC-1295 sin DAC) y la activación del receptor de GHS (mediante Ipamorelina) producen una amplificación sinérgica de la liberación de GH superior a la que cualquiera de los compuestos logra por sí solo.[12]
Aplicaciones Analíticas y Forenses
CJC-1295 (sin DAC) ha sido objeto de investigación forense y antidopaje. Henninge et al. (2010) y Hartvig et al. (2014) desarrollaron métodos de LC-MS/MS para identificar GRF Modificado 1-29 en preparaciones farmacéuticas incautadas, confirmando su amplia distribución en el mercado gris. Estos métodos analíticos también sirven como base para los protocolos de pruebas antidopaje de la WADA.[1][3][13]
Referencias
- Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Testing and Analysis, 2(11-12), 647-650, 2010.
- Soule S, King JA, Millar RP. Incorporation of D-Ala2 in growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 increases the half-life and decreases metabolic clearance in normal men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 79(4), 1208-1211, 1994.
- Hartvig RA, Holm NB, Dalsgaard PW, Reitzel LA, Müller IB, Linnet K. Identification of peptide and protein doping related drug compounds confiscated in Denmark between 2007-2013. Scandinavian Journal of Forensic Science, 20(2), 42-49, 2014.
- Jetté L, et al. Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Endocrinology, 146(7), 3052-3058, 2005.
- Lance VA, Murphy WA, Sueiras-Diaz J, Coy DH. Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-29)-amide. Biochemical and Biophysical Research Communications, 119(1), 265-272, 1984.
- Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions. Substance Use & Misuse, 51(1), 73-84, 2016.
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sexual Medicine Reviews, 6(1), 45-53, 2018.
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799-805, 2006.
- Food and Drug Administration. FDA Evaluation of CJC-1295 Related Bulk Drug Substances. FDA Briefing Document: Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) Meeting, December 4, 2024.
- Food and Drug Administration. Final Summary Minutes of the Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting. Center for Drug Evaluation and Research, December 4, 2024.
- World Anti-Doping Agency. The 2024 Prohibited List: International Standard. World Anti-Doping Code, 2024.
- Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, Kovac JR, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational Andrology and Urology, 9(Suppl 2), S149-S159, 2020.
- Fabresse N, Grassin-Delyle S, Etting I, Alvarez JC. Identification of a GHRH peptide analogue, the CJC-1295, using LC-HRMS/MS. Toxicologie Analytique et Clinique, 29(2), 205-211, 2017.
- Ben-Shlomo A, et al. DNA damage and growth hormone hypersecretion in pituitary somatotroph adenomas. The Journal of Clinical Investigation, 130(11), 5738-5755, 2020.
- Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792-4797, 2006.
- Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Testing and Analysis, 13(11-12), 1871-1887, 2021.
Preguntas de Investigación Relacionadas
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