Ghk Cu: Safety Profile & Research Summary
Resumen de investigación preclínica
Estudios preclínicos clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Canapp et al. (2003) | Ratas — heridas abiertas isquémicas, aplicación tópica diaria × 13d | Tamaño de herida ↓ 64,5% vs 28,2% control; ↓ TNF-α, MMP-2, MMP-9 | [11] |
| Maquart et al. (1993) | Ratas Sprague-Dawley — cámaras de herida | ↑ dosis-dependiente de colágeno I/III, GAGs, contenido de ADN (días 3–14) | [10] |
| Zhang et al. (2022) | Ratones C57BL/6J — enfisema inducido por humo de cigarrillo, 0,2–20 µg/g/día IP × 12 sem | ↓ significativo del agrandamiento de espacios aéreos; revirtió el desequilibrio MMP-9/TIMP-1; activación de Nrf2/Keap1 | [5] |
| Mao et al. (2025) | Ratones BALB/c — colitis inducida por DSS, 20 mg/kg oral × 14d | ↓ puntuación DAI; mitigó el acortamiento del colon; mecanismo SIRT1/STAT3; ↑ ZO-1/Occludina | [6] |
| Dou et al. (2020) | Ratones C57BL/6 de 28 meses — 10 mg/kg 5x/sem × 3 sem | Completamiento del laberinto significativamente más rápido; ↓ inflamación; ↑ histona deacetilasa 2 | [15] |
| Bobyntsev et al. (2015) | Ratas — 0,5 µg/kg IP | Efectos analgésicos y ansiolíticos; agresión reducida 5 veces | [15] |
| Gul et al. (2008) | Conejos — heridas de espesor total × 21–28d | Granulación más rápida, contracción mejorada, mayor neovascularización | [17] |
| Cherdakov et al. (2010) | Ratas — fracturas óseas, 0,5 µg/kg IP × 10d | Marcado ↑ de osteogénesis reparadora; ↑ actividad antioxidante | [16] |
Estudios clínicos / en humanos
| Estudio | Población | Resultados clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Piel fotoenvejecida (12 sem) | n=71 mujeres | Mejoría significativa en laxitud, claridad, firmeza; ↓ líneas finas y arrugas; ↑ densidad/grosor de la piel | [12] |
| vs. vitamina C y ácido retinoico | n=20 mujeres | GHK-Cu ↑ colágeno en el 70% vs 50% (Vit C) y 40% (ácido retinoico) | [12] |
| Arrugas periorbitales (12 sem) | n=41 mujeres | Arrugas reducidas en un 55%; superó al placebo y a la crema de vitamina K | [12] |
| Portador nanolipídico (ECA, 8 sem) | Voluntarias femeninas | Volumen de arrugas ↓ 55,8%, profundidad ↓ 32,8% vs control; 31,6% ↓ vs Matrixyl® 3000 | [18] |
| Hidratación de la piel (8 sem) | n=30 | Aumento del 20% en la hidratación; mejora del grosor epidérmico/dérmico | [18] |
| Pérdida de cabello — MDCT | n=7 hombres | Puntuación SALT 40%→7,5%; el 71,4% alcanzó TSAR >10%; TSAR mediana 26,5% | [13] |
| EII (12 sem) | n=16 | GHK-Cu rectal; reducción del 60% en la gravedad de la enfermedad | [2] |
Resumen de seguridad
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Seguridad general | Excelente registro de seguridad; no tóxico y no irritante; décadas de uso cosmético sin problemas adversos |
| DL50 | Equivalente estimado a ~23.000 mg en un humano de 70 kg (efectos sobre la presión arterial); excepcionalmente seguro |
| Efectos secundarios comunes | Enrojecimiento temporal, picazón, ardor o escozor en el sitio de aplicación (leve) |
| Contraindicaciones | Enfermedad de Wilson (trastorno del metabolismo del cobre); embarazo/lactancia (sin datos de seguridad); cáncer activo (preocupación teórica por angiogénesis) |
| Interacciones farmacológicas | No usar con vitamina C simultáneamente (disociación del cobre); evitar EDTA/carnosina (la quelación elimina el cobre); espaciar retinoides/AHAs |
| Vida media | ~0,5–1 hora en plasma; susceptible a degradación por carboxipeptidasa |
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Referencias
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- Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. 2008;19(8):969-988.
- Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(7):1987.
- Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget. 2016;7(36):58405-58417.
- Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ attenuates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema and inflammation by reducing oxidative stress pathway. Frontiers in Molecular Biosciences. 2022;9:925700.
- Mao S, Huang J, Li J, et al. Exploring the beneficial effects of GHK-Cu on an experimental model of colitis and the underlying mechanisms. Frontiers in Pharmacology. 2025;16:1551843.
- Campbell JD, McDonough JE, Zeskind JE, et al. A gene expression signature of emphysema-related lung destruction and its reversal by the tripeptide GHK. Genome Medicine. 2012;4(8):67.
- Miller DM, DeSilva D, Pickart L, Aust SD. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1990;264:79-84.
- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK and DNA: Resetting the human genome to health. BioMed Research International. 2014;2014:151479.
- Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Letters. 1988;238(2):343-346.
- Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Veterinary Surgery. 2003;32(6):515-523.
- Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Effects of topical creams containing vitamin C, a copper-binding peptide cream and melatonin compared with tretinoin on the ultrastructure of normal skin. Disease Management and Clinical Outcomes. 1998;1(4):136-141.
- Kuceki G, Coppinger AJ, Ragi SD, et al. Enhanced hair regrowth with five monthly sessions of minoxidil-dutasteride-copper peptides tattooing for androgenetic alopecia. JAAD International. 2025;20:38-40.
- Pollard JD, Quan S, Kang T, Koch RJ. Effects of copper tripeptide on the growth and expression of growth factors by normal and irradiated fibroblasts. Archives of Facial Plastic Surgery. 2005;7(1):27-31.
- Dou Y, Lee A, Zhu L, et al. The potential of GHK as an anti-aging peptide. Aging Pathobiology and Therapeutics. 2020;2(1):58-61.
- Cherdakov VYu, et al. Peptide combination (GHK, Dalargin, Thymogen) promotes reparative osteogenesis in rats with bone fractures. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010.
- Gul NY, Topal A, Cangul IT, Yanik K. The effects of topical tripeptide copper complex and helium-neon laser on wound healing in rabbits. Veterinary Dermatology. 2008;19(1):7-14.
- Badenhorst T, Svirskis D, Merrilees M, et al. Effects of GHK-Cu on MMP and TIMP Expression, Collagen and Elastin Production, and Facial Wrinkle Parameters. Journal of Aging Science. 2016;4(3):166.
- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International. 2015;2015:648108.
- Hong Y, Downey T, Eu KW, et al. A 'metastasis-prone' signature for early-stage mismatch-repair proficient sporadic colorectal cancer patients and its implications for possible therapeutics. Clinical & Experimental Metastasis. 2010;27(2):83-90.
- Pickart L, Freedman JH, Loker WJ, et al. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature. 1980;288(5792):715-717.
- Simeon A, Emonard H, Hornebeck W, Maquart FX. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures. Life Sciences. 2000;67(18):2257-2265.
- Kang YA, Choi HR, Na JI, et al. Copper-GHK increases integrin expression and p63 positivity by keratinocytes. Archives of Dermatological Research. 2009;301(4):301-306.
- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, et al. The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline. Brain Sciences. 2017;7(2):20.
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