Glutathione: Safety Profile & Research Summary
Resumen de Investigación
Estudios Clínicos Clave
| Estudio | Diseño / Población | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Richie et al. (2015) Eur J Nutr | ECA, n=54 adultos sanos; 250 mg o 1000 mg de GSH oral/día, 6 meses | 1000 mg/día: aumento significativo de GSH en eritrocitos, plasma, linfocitos y células bucales (p < 0,05). 250 mg: sin diferencia significativa vs placebo | [12] |
| Mischley et al. (2017) J Parkinson's Dis | ECA Fase IIb, n=45 sujetos con EP; 300 o 600 mg/día de GSH intranasal, 12 semanas | 600 mg/día: UPDRS Total mejoró -4,6 puntos (P = 0,0025); sub-puntuación motora mejoró -2,2 puntos (P = 0,0485) | [11] |
| Honda et al. (2017) BMC Gastroenterol | Estudio piloto abierto, n=34 sujetos con NAFLD; 300 mg de GSH oral/día, 4 meses | Reducción significativa de ALT (p < 0,05); mejoras no significativas en la rigidez hepática | [8] |
| Søndergård et al. (2021) Appl Physiol Nutr Metab | ECA, n=20 varones obesos ± DM2; 1000 mg de GSH oral/día, 3 semanas | Aumento significativo de la sensibilidad a la insulina de cuerpo completo; GSH en músculo esquelético aumentó ~19% | [16] |
| Weschawalit et al. (2017) Clin Cosm Invest Derm | ECA, n=57 mujeres sanas; 250 mg de GSH o GSSG oral/día, 12 semanas | Reducción significativa de arrugas (P = 0,006); aumento de la elasticidad cutánea; reducción de melanina en el subgrupo >40 años | [19] |
| Cascinu et al. (1995) J Clin Oncol | ECA, cáncer gástrico avanzado; 1,5 g/m² de GSH IV antes de cisplatino | Efecto neuroprotector; reducción de la neurotoxicidad asociada al cisplatino sin comprometer la eficacia de la quimioterapia | [4] |
| Smyth et al. (1997) Ann Oncol | ECA, cáncer de ovario; GSH IV con cisplatino | Reducción de toxicidad; mejora de la calidad de vida; sin reducción de la eficacia antineoplásica | [15] |
| Sinha et al. (2018) Eur J Clin Nutr | ECA; suplementación con GSH liposomal | Elevación de las reservas corporales de GSH; mejora de los marcadores de función inmunológica, incluida la actividad de células asesinas naturales | [14] |
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Strutynska et al. (2023) | Ratas Wistar macho envejecidas; 52 mg/kg i.p., agudo | GSH cardíaco +40% (p=0,0027); superóxido reducido 2,5x; H2O2 reducido 2,3x; vasorelajación restaurada; inhibición de la apertura del mPTP | [3] |
| Cai et al. (2003) | Ratones BALB/c; GSH oral; influenza A/X-31 | Disminución de los títulos virales tanto en homogeneizados de pulmón como de tráquea | [3] |
| Chinta et al. (2007) | Depleción de GSH in vivo en neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo | Las alteraciones inducibles del GSH resultan en degeneración nigroestriatal, confirmando el papel causal de la pérdida de GSH en la patología de la EP | [5] |
Resumen de Dosificación
| Contexto | Dosis | Vía / Duración | Notas |
|---|---|---|---|
| In Vitro | 0,5–10 mM | Cultivo celular | Rango de concentración intracelular fisiológica |
| Animal (Rata) | 52 mg/kg | Intraperitoneal; agudo | DL50 > 5 g/kg (ratones, oral) |
| Humano — Oral (antioxidante) | 250–1000 mg/día | Cápsulas orales; 4 semanas–6 meses | Se requieren 1000 mg/día durante 6 meses para elevar significativamente las reservas corporales[12] |
| Humano — Oral (piel) | 250–500 mg/día | Oral; 4–12 semanas | Reducción significativa de melanina y arrugas[19][2] |
| Humano — Intranasal | 200–600 mg/día | Atomización intranasal; 12 semanas | Aumento de GSH cerebral >200% en 45 min[11] |
| Humano — IV | 1,5 g/m² | Intravenoso; antes de quimioterapia | Adyuvante neuroprotector del cisplatino[4] |
| Humano — Tópico | Loción de GSSG al 2% | Dos veces al día; 10 semanas | Reducción significativa del índice de melanina, arrugas y TEWL[18] |
| Humano — Inhalado | 600 mg BID | Nebulizado | Afecciones respiratorias; contraindicado en asma[17] |
Perfil de Seguridad
| Vía | Evaluación de Seguridad | Eventos Adversos |
|---|---|---|
| Oral | Estatus GRAS; bien tolerado; DL50 > 5 g/kg (ratones) | Leves: flatulencia, heces sueltas, rubor, aumento de peso[12] |
| Tópico | Generalmente bien tolerado | Eritema leve, prurito; típicamente autolimitados[19] |
| Intranasal | Seguridad de Fase IIb establecida | Una retirada (taquicardia/miocardiopatía, resuelta tras el cese)[11] |
| Intravenoso | Preocupaciones significativas de seguridad | Tasa de eventos adversos del 32%; se reportaron hepatotoxicidad, anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson |
| Inhalado | Contraindicado en asma | Riesgo de broncoespasmo |
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Referencias
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- Arjinpathana N, Asawanonda P. Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Journal of Dermatological Treatment, 23(2), 97-102, 2012.
- Ballatori N, Krance SM, Notenboom S, Shi S, Tieu K, Hammond CL. Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases. Biological Chemistry, 390(3), 191-214, 2009.
- Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E, et al. Neuroprotective effect of reduced glutathione on cisplatin-based chemotherapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Oncology, 13(1), 26-32, 1995.
- Chinta SJ, Kumar MJ, Hsu M, et al. Inducible alterations of glutathione levels in adult dopaminergic midbrain neurons result in nigrostriatal degeneration. Journal of Neuroscience, 27(51), 13997-14006, 2007.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. An open-label, single-arm trial of the safety and efficacy of a novel preparation of glutathione as a skin-lightening agent in Filipino women. International Journal of Dermatology, 55(2), 153-157, 2016.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, et al. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clinical Neuropharmacology, 36(4), 103-106, 2013.
- Honda Y, Kessoku T, Sumida Y, et al. Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study. BMC Gastroenterology, 17(1), 96, 2017.
- Kovacs-Nolan J, Rupa P, Matsui T, et al. In vitro and ex vivo uptake of glutathione (GSH) across the intestinal epithelium and fate of oral GSH after in vivo supplementation. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 62(39), 9499-9506, 2014.
- Lenzi A, Culasso F, Gandini L, Lombardo F, Dondero F. Placebo-controlled, double-blind, cross-over trial of glutathione therapy in male infertility. Human Reproduction, 8(10), 1657-62, 1993.
- Mischley LK, Leverenz JB, Lau RC, et al. A randomized, double-blind phase I/IIa study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. Movement Disorders, 30(12), 1696-1701, 2015.
- Richie JP, Nichenametla S, Neidig W, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. European Journal of Nutrition, 54(2), 251-263, 2015.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, et al. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 20(7), 1159-1170, 1996.
- Sinha R, Sinha I, Calcagnotto A, et al. Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. European Journal of Clinical Nutrition, 72(1), 105-111, 2018.
- Smyth JF, Bowman A, Perren T, et al. Glutathione reduces the toxicity and improves quality of life of women diagnosed with ovarian cancer treated with cisplatin: results of a double-blind, randomised trial. Annals of Oncology, 8(6), 569-73, 1997.
- Søndergård SD, Cintin I, Kuhlman AB, et al. The effects of 3 weeks of oral glutathione supplementation on whole body insulin sensitivity in obese males with and without type 2 diabetes: a randomized trial. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism, 46(9), 1133-1142, 2021.
- Visca A, Bishop CT, Hilton S, Hudson VM. Oral reduced L-glutathione improves growth in pediatric cystic fibrosis patients. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 60(6), 802-810, 2015.
- Watanabe F, Hashizume E, Chan GP, Kamimura A. Skin-whitening and skin-condition-improving effects of topical oxidized glutathione: a double-blind and placebo-controlled clinical trial in healthy women. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 7, 267-274, 2014.
- Weschawalit S, Thongthip S, Phutrakool P, Asawanonda P. Glutathione and its antiaging and antimelanogenic effects. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 10, 147-153, 2017.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. European Journal of Clinical Pharmacology, 43(6), 667-669, 1992.
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