Semax: Safety Profile & Research Summary
Resumen de Investigación Preclínica
Estudios en Animales
| Modelo | Especie | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Alzheimer (APP/PS1) | Ratones transgénicos | Reducción de placas 2,8× corteza, 2,6× hipocampo; restauración cognitiva (p<0,0001) | [21] |
| ACV Isquémico (tMCAO) | Ratas Wistar | 394 GDE modulados; vascularización ↑1,25×, proliferación neuroglial ↑1,4× | [15] |
| Estrés Crónico | Ratas Wistar | Corticosterona ↓28–34%; ansiedad reducida a 50–150 μg/kg | [20] |
| Lesión Medular | Ratones C57BL/6 | Puntuaciones de Basso mejoradas; vía μ-opioide / USP18 / FTO | [22] |
| Mejora Cognitiva | Ratas Wistar | 1,4× proteína BDNF hipocampal; 3× ARNm exón III BDNF; aprendizaje acelerado | [14] |
| Sistema Dopaminérgico | Ratones C57BL/6 | +25% 5-HIAA estriatal; liberación de DA inducida por anfetamina potenciada | [1] |
| Oftálmico | Ratas Wistar | Microcirculación retiniana ↑ a 671,7 PU; parámetros ERG mejorados | [24] |
| Deprivación Materna | Ratas blancas | Normalización de la ansiedad por estrés temprano; compensación de la pérdida de peso corporal | [25] |
Estudios Clínicos / Datos Humanos
| Estudio | Diseño | n= | Resultado Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Kaplan 1996 | Voluntarios | — | Mejora de memoria y atención durante 20–24 horas | [18] |
| Patente Rusa 1995 | Multicondición | 303 | Mejora de atención selectiva, motivación, capacidad adaptativa | [4] |
| Gusev 2005 | Clínico | 187 | Reducción del riesgo de ACV/AIT; progresión de la enfermedad estabilizada | [5] |
| Gusev 1997/2018 | Clínico | — | Recuperación funcional acelerada, inflamación disminuida (IL-10, PCR) | [7] |
| Polunin 2000 | Comparativo | — | Mejora de agudeza visual, campo visual expandido | [19] |
| Kurysheva 2001 | Comparativo | — | Superior a los protocolos neuroprotectores tradicionales para neuropatía glaucomatosa | [19] |
| Ivanikov 2002 | Comparativo | — | 89,5% cicatrización (Semax) vs 30,8% (control) al día 14 | [23] |
| Serdiuk 2007 | Clínico | 27 | Mejora de la calidad de vida, estado de ánimo y cognición | [5] |
Parámetros Farmacocinéticos
| Parámetro | Valor | Ref |
|---|---|---|
| Biodisponibilidad Intranasal | 60–70% | [17] |
| Vida Media Plasmática | ~1–2 horas | [17] |
| Duración de los Efectos Experimentales | 20–24 horas | [5] |
| Penetración de la BHE | Distribución rápida al SNC | [17] |
| Unión a Receptores (Kd) | 2,4 ± 1,0 nM (prosencéfalo basal) | [9] |
| Actividad MC4/MC5 | Antagonista competitivo (α-MSH) | [11] |
| Inhibición de Encefalinasa | IC₅₀ = 10 μM | [12] |
Comparación con Compuestos Relacionados
| Característica | Semax | Selank |
|---|---|---|
| Molécula Parental | ACTH(4-7) | Tuftsin |
| Secuencia | MEHFPGP (7 aa) | TKPRPGP (7 aa) |
| Enfoque Primario | Nootrópico / neuroprotección | Ansiolítico / inmunomodulación |
| Inducción de BDNF | Fuerte (8× ARNm) | Moderada |
| Actividad Hormonal | Ninguna | Ninguna |
| Estabilizador PGP | Sí | Sí |
| Registro en Rusia | Sí — ACV, cognición, nervio óptico | Sí — trastornos de ansiedad |
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Referencias
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- Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Levitskaya NG, Koshelev VB, Kamensky AA. Design and investigation of an ACTH(4-10) analogue lacking D-amino acids and hydrophobic radicals. Neuroscience Research Communications. 1995;16(2):105–112.
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- Gusev EI, Skvortsova VI, Chukanova EI. Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii. 2005;105(2):35–40.
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- Kolomin TA, Shadrina M, Slominsky P, Limborska SA, Myasoedov NF. A New Generation of Drugs: Synthetic Peptides Based on Natural Regulatory Peptides. Neuroscience and Medicine. 2013;4(4):223–252.
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- Levitskaya NG, Glazova NY, Sebentsova EA, et al. Investigation of the Spectrum of Physiological Activities of the Heptapeptide Semax. Neurochemical Journal. 2008;2(1–2):95–101.
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- Filippenkov IB, Stavchansky VV, Denisova AE, et al. Novel Insights into the Protective Properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) Following Cerebral Ischaemia–Reperfusion in Rats. Genes. 2020;11(6):681.
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- Polunin GS, Nurieva SM, Bayandin DL, Sheremet NL. Evaluation of therapeutic effect of new Russian peptide drug Semax in optic nerve disease. Vestnik Oftalmologii. 2000;116(1):15–18.
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- Radchenko AI, Kuzubova EV, Apostol AA, et al. The Potential of the Peptide Drug Semax and Its Derivative for Correcting Pathological Impairments in the Animal Model of Alzheimer's Disease. Acta Naturae. 2025;17(4):110–120.
- Liu Y, et al. Semax improves spinal cord injury via μ-opioid receptor targeting USP18-mediated FTO deubiquitination. Front Cell Neurosci. 2025.
- Ivanikov IO. Novel approach to treatment of refractory peptic ulcers using intranasal Semax. Clinical Gastroenterology. 2002.
- Stavchansky VV, Yuzhakov VV, Sevan'kaeva LE, et al. Melanocortin Derivatives Induced Vascularization and Neuroglial Proliferation in the Rat Brain under Conditions of Cerebral Ischemia. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(3):2071–2092.
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