TB-500: Safety Profile & Research Summary
29 Citas PubMedRevisado por EspecialistasCertificado GMPÚltima Revisión: abril de 2026
Resumen de Investigación Preclínica
Estudios en Animales (Fragmento TB-500 Específicamente)
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Rahaman et al. (2024) | Rata / fibroblastos in vitro | El metabolito Ac-LKKTE mostró actividad de cicatrización de heridas — el TB-500 parental no la mostró. Metabolito primario Ac-LK a 0-6h, Ac-LKK hasta 72h. Sin citotoxicidad. | [17] |
| Philp et al. (2003) | Ratones diabéticos db/db, ratones envejecidos | El fragmento LKKTETQ promovió la reparación dérmica comparable a la Tβ4 de longitud completa. ↑ contracción de herida y depósito de colágeno. | [8] |
| Sosne et al. (2010) | In vitro (ensayo LDH) | Sin diferencia significativa entre TB-500 acetilado y LKKTETQ no acetilado en lesión celular (liberación de LDH). | [26] |
| Ho et al. / Kwok et al. (2012-2013) | Caballos pura sangre | 10 mg SC dosis única; detectado a 0,02 ng/mL en plasma, 0,01 ng/mL en orina. Detección: 11,3h plasma, 9,7h orina. | [27][28] |
Estudios con Timosina Beta-4 de Longitud Completa (Molécula Parental)
Nota: Estos estudios utilizaron la proteína Tβ4 de 43 aminoácidos de longitud completa, no el fragmento TB-500. Los resultados pueden no ser directamente transferibles al fragmento de 7 aminoácidos.
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Bao et al. (2013) | Isquemia miocárdica en rata | 5,37 mg/kg IP, dosificación a largo plazo — reducción del 43% del volumen del infarto (p < 0,01) | [21] |
| Bock-Marquette et al. (2004) | Células cardíacas de ratón | La Tβ4 activa ILK → promueve la migración, supervivencia y reparación de células cardíacas (publicado en Nature) | [11] |
| Smart et al. (2007) | Progenitores epicárdicos de ratón | La Tβ4 induce la movilización de progenitores epicárdicos y la neovascularización (publicado en Nature) | [29] |
| Malinda et al. (1999) | Herida dérmica en rata | La Tβ4 aumentó la reepitelización en un 42% sobre solución salina a los 4 días posteriores a la lesión | [18] |
| Shah et al. (2018) | Fibrosis hepática en ratón | La Tβ4 previno el estrés oxidativo, la inflamación y la fibrosis en lesión hepática por etanol/LPS | [25] |
Estudios Clínicos / Datos en Humanos (Solo Tβ4 de Longitud Completa)
No existen datos clínicos humanos registrados específicamente para el fragmento TB-500. Los siguientes son datos clínicos para la proteína Timosina Beta-4 de longitud completa.
| Estudio | Diseño | n= | Resultado Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| RGN-352 Fase I | IV en voluntarios sanos | 40 | Seguro, bien tolerado, sin toxicidades limitantes de dosis a dosis de hasta 1260 mg acumulados en 14 días | [30] |
| RGN-259 Fase II (Ojo Seco) | Solución oftálmica al 0,1% | — | Mejoró los signos y síntomas del ojo seco grave; sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco | [19][20] |
| RGN-137 Fase II (Úlceras por Presión) | Gel tópico 0,01-0,1% | — | Cicatrización dérmica acelerada; sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco | [31] |
Parámetros Farmacocinéticos
| Parámetro | Valor | Ref |
|---|---|---|
| Unión a G-Actina | Complejo estequiométrico 1:1 (motivo LKKTETQ) | [6] |
| KD de ATP Sintasa | ~12 nM (superficie de células endoteliales) | [10] |
| Actividad de migración in vitro | ~50 nM (idéntica a la Tβ4 de longitud completa) | [26] |
| Vida media plasmática (SC) | ~2,5–3 horas | [27] |
| Detección equina | Plasma 11,3h, orina 9,7h (10 mg SC) | [28] |
| Metabolito primario | Ac-LK (0-6h), Ac-LKK (hasta 72h) | [17] |
| Umbral de toxicidad aguda | Sin toxicidad observada hasta 20 mg/kg | [3] |
Comparación: TB-500 (Fragmento) vs. Timosina Beta-4 (Proteína Completa)
| Característica | TB-500 (Ac-LKKTETQ) | Timosina Beta-4 (Completa) |
|---|---|---|
| Longitud | 7 aminoácidos (fragmento 17–23) | 43 aminoácidos |
| Unión a Actina | ✅ Conserva el motivo LKKTETQ | ✅ Dominio completo de unión a actina |
| Antifibrótico (Ac-SDKP) | ❌ Ausente (aa 1–4 no incluidos) | ✅ Presente vía Ac-SDKP N-terminal |
| Migración Celular | Comparable (~50 nM) | Comparable (~50 nM) |
| Cicatrización de Heridas | Vía metabolito Ac-LKKTE | Directa + vía Ac-SDKP |
| Datos Clínicos Humanos | Ninguno | Fase I/II (RGN-352, 259, 137) |
| Estatus FDA | Categoría 2 (prohibido) | IND (desarrollo clínico) |
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Referencias
- Esposito S, Deventer K, Goeman J, Van der Eycken J, Van Eenoo P. Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17-23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500. Drug Testing and Analysis. 2012;4(9):733-738.
- Delcourt V, Garcia P, Chabot B, Bailly-Chouriberry L. TB500/TB1000 and SGF1000: A scientific approach for a better understanding of misbranded and adulterated drugs. Drug Testing and Analysis. 2022;14(12):1963-1969.
- Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opinion on Biological Therapy. 2012;12(1):37-51.
- U.S. Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. FDA.gov. Updated July 8, 2025.
- World Anti-Doping Agency. The 2025 Prohibited List. WADA. January 1, 2025.
- Xing Y, Ye Y, Zuo H, Li Y. Progress on the Function and Application of Thymosin β4. Frontiers in Endocrinology. 2021;12:767785.
- Bock-Marquette I, Maar K, Maar S, et al. Thymosin beta-4 denotes new directions towards developing prosperous anti-aging regenerative therapies. International Immunopharmacology. 2023;116:109741.
- Philp D, Badamchian M, Scheremeta B, Nguyen M, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin β4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. Wound Repair and Regeneration. 2003;11(1):19-24.
- Belsky JB, Rivers EP, Filbin MR, Lee PJ, Morris DC. Thymosin beta 4 regulation of actin in sepsis. Expert Opinion on Biological Therapy. 2018;18(sup1):193-197.
- Hinkel R, El-Aouni C, Olson T, et al. Thymosin beta4 is an essential paracrine factor of embryonic endothelial progenitor cell-mediated cardioprotection. Circulation. 2008;117(17):2232-2240.
- Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466-472.
- Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177-182.
- Sosne G, Kleinman HK. Primary Mechanisms of Thymosin β4 Repair Activity in Dry Eye Disorders and Other Tissue Injuries. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2015;56(9):5110-5117.
- Reyes-Gordillo K, Shah R, Popratiloff A, et al. Thymosin-β4 (Tβ4) Blunts PDGF-Dependent Phosphorylation and Binding of AKT to Actin in Hepatic Stellate Cells. American Journal of Pathology. 2011;178(5):2100-2108.
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin beta 4 accelerates wound healing. Journal of Investigative Dermatology. 1999;113(3):364-368.
- Shah R, Reyes-Gordillo K, Cheng Y, et al. Thymosin β4 Prevents Oxidative Stress, Inflammation, and Fibrosis in Ethanol- and LPS-Induced Liver Injury in Mice. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018;2018:9630175.
- Rahaman KA, Muresan AR, Min H, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS and their screening by wound healing activities in-vitro. Journal of Chromatography B. 2024;1235:124033.
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin beta 4 accelerates wound healing. Journal of Investigative Dermatology. 1999;113(3):364-368.
- Sosne G, Ousler GW. Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial. Clinical Ophthalmology. 2015;9:877-884.
- Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 Significantly Improves Signs and Symptoms of Severe Dry Eye in a Phase 2 Randomized Trial. Cornea. 2015;34(5):491-496.
- Bao W, Ballard VL, Needle S, et al. Cardioprotection by systemic dosing of thymosin beta four following ischemic myocardial injury. Frontiers in Pharmacology. 2013;4:149.
- Treadwell T, Kleinman HK, Crockford D, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Annals of the New York Academy of Sciences. 2012;1270:37-44.
- Nguyen J, Verma S, Vuong VT, et al. Engineered Tandem Thymosin Peptide Promotes Corneal Wound Healing. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2025;66(14):31.
- Sosne G, Qiu P, Goldstein AL, Wheater M. Biological activities of thymosin beta 4 defined by active sites in short peptide sequences. The FASEB Journal. 2010;24(7):2144-2151.
- Ho EN, Kwok WH, Lau MY, et al. Doping control analysis of TB-500 in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography A. 2012;1265:57-69.
- Kwok WH, Leung GN, Wan TS, et al. Doping control analysis of seven peptide hormones in horse plasma and urine by liquid chromatography-mass spectrometry. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013;405:2653-2667.
- Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177-182.
- RegeneRx Biopharmaceuticals. Phase I Safety Trial for RGN-352: Injectable Thymosin Beta 4. 2009.
- Treadwell T, Kleinman HK, Crockford D, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates dermal healing. Annals of the New York Academy of Sciences. 2012;1270:37-44.
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