VIP: Safety Profile & Research Summary

Estudios en Animales

• Enfermedad de Parkinson (Ratas, Mosley 2019): Agonista VIPR2 LBT-3627 a 2,0 mg/kg SC — aumento del 43% en neuronas TH+ supervivientes (modelo α-Syn), 53% preservadas a 6,0 mg/kg (modelo 6-OHDA), reducción del 57–61% en microglía reactiva. [19]
• Enfermedad de Parkinson (Ratones, Delgado 2003): VIP en modelo MPTP previno la pérdida neuronal dopaminérgica y la activación microglial; bloqueó la expresión de iNOS, IL-1β, TNF-α. [21]
• EII/Colitis (Ratones, Jayawardena 2017): VIP-SSM en dosis única revirtió la colitis grave por DSS (P<0,0001 vs DSS); restauró la expresión de ocludina y DRA. El VIP libre requirió dosificación en días alternos. [22]
• Imagenología PET (Ratones, Zhang 2007/2008): Análogos de ⁶⁴Cu-VIP en xenoinjertos de mama/próstata — relaciones de captación tumor:normal 2,17–10,93, retención de >85% de ⁶⁴Cu en sangre. Detectó neoplasia prostática grado IV indetectable por FDG-PET. [23]
• Diabetes (Ratas, Tsutsumi 2002): Agonista VPAC2 BAY 55-9837 estimuló la secreción de insulina dependiente de glucosa sin hipoglucemia. [13]
• Tolerabilidad cardiovascular (Perros, Mosley 2019): LBT-3627 a 0,14–1,4 mg/kg SC — efectos hemodinámicos transitorios solo a dosis >umbral experimental; resueltos en 4 horas. [19]
• Circadiano del NSQ (Ratones, Kudo 2013): 1 µM de VIP aumentó la tasa de descarga neuronal del NSQ (P<0,05), persistiendo 4–6 horas tras el lavado. Requiere PER1 y canales Kv3. [16]

Ensayos Clínicos en Humanos

• SDRA por COVID-19 Fase 2b/3 (NCT04311697, n=196): Aviptadil IV 50/100/150 pmol/kg/h × 3 días. No alcanzó el criterio de valoración primario; supervivencia 2× a 60 días (OR 2,0, p=0,035), supervivencia 10× en sujetos de estudio ventilados. Reducción significativa de IL-6. [4]
• TESICO (NCT04843761, n=461): Aviptadil IV para insuficiencia respiratoria hipoxémica por COVID-19. Sin beneficio; detenido por futilidad. Mortalidad a 90 días 38% vs 36% placebo. [20]
• COVID-19 inhalado Fase II (NCT04844580, n=80): Aviptadil inhalado × 5 días. No alcanzó el criterio primario (alta hospitalaria); mejora significativa en disnea (p=0,033) y puntuaciones de TC (p=0,028). [27]
• Sarcoidosis Fase II (n=20): VIP nebulizado 50 µg 4 veces/día × 4 semanas. Reducción de TNF-α, aumento de Tregs en líquido del LBA. Sin inmunosupresión sistémica. [25]
• Hipertensión Pulmonar (n=20): VIP inhalado 100–200 µg. Disminución de la presión AP, aumento del gasto cardíaco. Efecto temporal. [7]
• SDRA séptico Fase I (n=8): Aviptadil IV 50–100 pmol/kg/h × 12 horas. 6/8 sobrevivieron; tolerabilidad establecida. [26]
• Imagenología Tumoral (Varios): ¹²³I-VIP y Tc-99m-TP3654 IV. Detección del 87% en cáncer colorrectal primario, 100% en metástasis ganglionares. [23]
• SDRA por COVID-19 India (n=150): Aviptadil IV en dosis ascendentes × 3 días. Supervivencia 80% vs 76% (no significativa). Mejora de PaO₂/FiO₂. [28]

Estado Regulatorio

FDA: Designación de Compuesto Huérfano (SDRA, hipertensión pulmonar, sarcoidosis); Designación de Vía Rápida (COVID-19 crítico).

EMA: Designación de Compuesto Huérfano (SDRA, sarcoidosis).

CDSCO (India): registrado para uso de emergencia en SDRA por COVID-19 (2022).

Perfil de tolerabilidad reportado: Eventos adversos más comunes: hipotensión (26%), diarrea (33% — reproduce el síndrome de "cólera pancreático"), rubor facial, taquicardia. Sin eventos adversos graves ni mortalidad relacionados con el compuesto en ensayos controlados. Contraindicado en hipotensión refractaria, diarrea severa, enfermedad hepática terminal y embarazo. [4]