Epithalon: Mechanism of Action

Mecanismo de acción

Epithalon opera mediante un mecanismo epigenético independiente de receptor — evitando los receptores de superficie celular para interactuar directamente con el genoma. Penetra el núcleo celular y se une al ADN y a las proteínas histonas, funcionando como un regulador génico maestro.[3][1]

Objetivos epigenéticos primarios

Objetivo	Mecanismo	Efecto posterior
ADN — repeticiones CAG y secuencias ATTTC	Se une al surco mayor de la doble hélice de ADN	Disminuye la temperatura de fusión de la cromatina → previene el "endurecimiento" genómico con la edad
Histona H1.3 y H1.6	Unión de alta afinidad → descondensa heterocromatina → eucromatina	Los genes silenciados se vuelven accesibles para la transcripción
Promotor del gen hTERT	Unión directa al promotor → sobrerregula ARNm de hTERT (12 veces a 1 µg/mL)	Síntesis de telomerasa → elongación de repeticiones TTAGGG

Mecanismo dual de telómeros (Al-dulaimi et al., 2025)

Tipo celular	Mecanismo	Marcadores
Células somáticas normales	Elongación mediada por telomerasa (vía clásica)	↑ ARNm de hTERT → ↑ actividad de telomerasa → adición de TTAGGG
Células cancerosas	ALT (Alargamiento Alternativo de Telómeros) por estrés replicativo	Círculos C, cuerpos PML — NO aumento de actividad de telomerasa

Cascadas de señalización posteriores

Vía	Objetivos	Efecto
Síntesis de melatonina	↑ AANAT + pCREB en pinealocitos	Restaura la producción nocturna de melatonina
Defensa antioxidante	Activación de la vía Keap1/Nrf2	↑ SOD, catalasa, glutatión peroxidasa
Señalización inmune	↑ fosforilación de STAT1 + ERK1/2; ↑ ARNm de IL-2 (en 5h)	Proliferación de células T; SIN activación de STAT3
Reloj circadiano	Modula genes Clock, Cry2, Csnk1e	Restaura los ritmos circadianos juveniles

Sin unión a receptores opioides — Epithalon no interactúa con los receptores µ o δ opioides a pesar de ser un péptido. Se cree que su fosforilación de STAT1 es independiente de receptor.[3]