Ipamorelin: Mechanism of Action
Mecanismo de Acción
Ipamorelin activa el receptor GHS-R1a (receptor de grelina) en las células somatotrofas hipofisarias con una EC₅₀ in vitro de 1,3 ± 0,4 nmol/L y una ED₅₀ in vivo de 2,3 nmol/kg (cerdos). La unión desencadena la activación de la fosfolipasa C (PLC) a través de Gα₁₁/q → IP3 → liberación de Ca²⁺ intracelular → exocitosis de vesículas de GH — una vía distinta de la señalización por cAMP de la GHRH.[1][2]
Perfil de Receptor y Señalización
| Diana | Acción | Efecto Descendente |
|---|---|---|
| GHS-R1a (Receptor de Grelina) | Agonista selectivo | PLC → IP3 → Ca²⁺ → exocitosis de vesículas de GH |
| cAMP (Sinérgico) | Potencia la adenilil ciclasa preestimulada | Liberación sinérgica de GH al combinarse con GHRH |
| Neuronas Colinérgicas Entéricas | Activa neuronas excitatorias (sensible a atropina/TTX) | Acelera la motilidad gástrica y el vaciamiento |
La selectividad de Ipamorelin es excepcional: NO estimula ACTH, cortisol, FSH, LH, prolactina ni TSH — incluso a dosis 200× la ED₅₀. Además, la administración crónica no desensibiliza las somatotrofas, a diferencia de la GHRH que induce regulación a la baja homóloga.[1][7]
En humanos, Ipamorelin exhibe farmacocinética lineal con una T½ de ~2 horas, SC₅₀ de 214 nmol/L, y desencadena un estallido episódico único de GH con pico a las 0,67 horas post-administración.[2]
vs. Compuestos Relacionados
| Característica | Ipamorelin | GHRP-6 / GHRP-2 | GHRH |
|---|---|---|---|
| Selectividad | ALTA — solo GH | BAJA — GH + ACTH + cortisol + prolactina | Selectiva para GH |
| Desensibilización | NO | Parcial | SÍ (homóloga) |
| Señalización Primaria | PLC / Ca²⁺ | PLC / Ca²⁺ | cAMP |
| Vida Media (Humanos) | ~2 horas | Más corta (eliminación 5× más rápida) | Minutos |
Referencias
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology. 1998;139(5):552-561.
- Gobburu JVS, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research. 1999;16(9):1412-1416.
- Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Hormone & IGF Research. 1999;9(2):106-113.
- Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Efficacy of ipamorelin, a novel ghrelin mimetic, in a rodent model of postoperative ileus. JPET. 2009;329(3):1110-1116.
- Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. Journal of Experimental Pharmacology. 2012;4:149-155.
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-1534.
- Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Chronic in vivo Ipamorelin treatment stimulates body weight gain and growth hormone release in vitro in young female rats. European Journal of Anatomy. 2002;6(1):37-45.
- Svensson J, Lall S, Dickson SL, Jansson JO. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. Journal of Endocrinology. 2000;165:569-577.
- Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. BBRC. 2001;280(1):132-138.
- Adeghate E, Ponery AS. Mechanism of ipamorelin-evoked insulin release from the pancreas of normal and diabetic rats. Neuro Endocrinology Letters. 2004;25(6):403-406.
- Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, Johansen NL. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28(11):1083-1092.
- Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, Oxlund H. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Hormone & IGF Research. 2001;11(5):266-272.
- Hansen TK, Ankersen M, Raun K, Hansen BS. Highly Potent Growth Hormone Secretagogues: Hybrids of NN703 and Ipamorelin. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2001;11(14):1915-1918.
- Lu Z, Ngan MP, Liu JYH, Rudd JA. The GHS-R1a agonists anamorelin and ipamorelin inhibit cisplatin-induced weight loss in ferrets. Physiology & Behavior. 2024.
- Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational Andrology and Urology. 2020;9(Suppl 2):S149-S159.
- Thøgersen H, Johansen NL, Lau J, et al. A New Series of Highly Potent Growth Hormone-Releasing Peptides Derived from Ipamorelin. Journal of Medicinal Chemistry. 1998;41.
- Mohammadi E, Bhatt V, Bhatt AB, Pietra C, Greenwood-Van Meerveld B. Ipamorelin attenuates visceral and somatic nociception through peripheral ghrelin receptor mechanisms. 2020.
- U.S. Food & Drug Administration. FDA Evaluation of Ipamorelin-Related Bulk Drug Substances. FDA Pharmacy Compounding Advisory Committee. 2024.
- World Anti-Doping Agency. WADA Prohibited List — S2: Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances, and Mimetics. 2024.
- Polvino WJ. Methods of treatment using a ghrelin receptor agonist. US Patent 8,039,456 B2.
- Thøger Nielsen K, et al. Validated screening method for GH-releasing peptides using UHPLC-HRMS on dried blood spots. Drug Testing and Analysis. 2021.
Preguntas de Investigación Relacionadas
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