Nad Plus: Mechanism of Action
Mecanismo de Acción
1. Activación de Sirtuinas (SIRT1–7)
Las sirtuinas son desacilasas de proteínas dependientes de NAD+ (histona desacetilasas de clase III). Se unen a NAD+ y a una proteína diana acetilada, escindiendo el enlace glucosídico para liberar nicotinamida (NAM) y generar O-acetil-ADP-ribosa. Rango de Km: 94–888 µM.[6]
- Vía de SIRT1: Desacetila PGC-1α → biogénesis mitocondrial; FOXO → resistencia al estrés; también desacetila LKB1 → activa AMPK → circuito de retroalimentación positiva que aumenta NAD+ y la oxidación de ácidos grasos[6]
- Vía de SIRT3: Localización mitocondrial; desacetila MnSOD → defensa antioxidante mejorada; activa enzimas de OXPHOS[6]
2. Reparación del ADN por PARP1/2
PARP1 detecta roturas de cadena del ADN → consume NAD+ para construir cadenas de poli(ADP-ribosa) → recluta enzimas de reparación (XRCC1). Km 20–97 µM — mayor afinidad que las sirtuinas, puede competir por NAD+ durante el daño del ADN. La activación excesiva → depleción de NAD+/ATP → parthanatos (muerte celular).[6][7]
3. Hidrólisis por CD38/CD157
CD38 es el principal regulador de los niveles tisulares de NAD+ (Km ~15–25 µM). Hidroliza NAD+ en NAM y ADP-ribosa, y cicliza NAD+ en cADPR → movilización de Ca²⁺ desde los depósitos intracelulares. La expresión de CD38 aumenta con el envejecimiento, impulsando directamente la disminución de NAD+.[1][8]
4. NADasa Axonal SARM1
SARM1 contiene un dominio TIR con actividad NADasa intrínseca. Se activa por lesión nerviosa → depleción rápida de NAD+ axonal → colapso metabólico local e influjo de calcio → degeneración walleriana.[7]
5. Señalización Extracelular
El NAD+ extracelular actúa en los receptores purinérgicos P2X7 de las células T reguladoras → vía ART2-P2X7 → modulación inmunitaria.[6]
Mecanismos de Entrada de Precursores
| Precursor | Entrada Celular | Notas |
|---|---|---|
| NAD+ (directo) | No puede cruzar pasivamente la membrana plasmática | Excepción: Conexina 43 en músculo cardíaco |
| NR | Transportadores de nucleósidos equilibrativos (ENTs) | Mejor biodisponibilidad oral; estatus GRAS |
| NMN | Desfosforilado → NR por CD73 extracelularmente | Transportador Slc12a8 en intestino delgado |
| NAM | Difusión pasiva | Retroinhibición de sirtuinas/PARPs a dosis altas |
Referencias
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