Nad Plus: Safety Profile & Research Summary
Resumen de Investigación Preclínica
Estudios Preclínicos Clave
| Estudio | Modelo | Hallazgos Clave | Ref |
|---|---|---|---|
| Mills et al. (2016) | Ratones C57BL/6N — NMN 100–300 mg/kg/día oral × 12 meses | Supresión del aumento de peso ~10% (p<0,001); aumento del gasto energético; mejora de la sensibilidad a la insulina; sin toxicidad evidente | [17] |
| Das et al. (2018) | Ratones C57BL/6 envejecidos — NMN 500 mg/kg/día oral × 28 d | Densidad capilar restaurada a niveles de ratones jóvenes; resistencia mejorada un 80% vía rejuvenecimiento vascular dependiente de SIRT1 | [14] |
| Hou et al. (2018) | Ratones 3xTgAD con Alzheimer — NMN 100 mg/kg SC × 28 d–3 meses | Disminución de oligómeros Aβ; restauración de la memoria espacial en pruebas de laberinto acuático | [2] |
| Zhang et al. (2016) | Ratones C57BL/6 envejecidos — NR 400 mg/kg/día oral × ~6 meses | Extensión de la mediana de vida un 5% (p<0,05); mejora de la función de células madre musculares; aumento de la fuerza de agarre | [9] |
| Cantó et al. (2012) | Ratones con dieta alta en grasas — NR 400 mg/kg/día oral × 8–12 sem | Prevención del aumento de peso (40% menos que los controles); aumento de la termogénesis | [11] |
| Ying/Won (2007/2012) | Isquemia en ratas — NAD+ 10–20 mg/kg intranasal × 2 h postlesión | Volumen de infarto reducido (p<0,01); atraviesa la BHE; neuroprotección profunda | [15] |
| Tarragó et al. (2018) | Ratones envejecidos (32 meses) — 78c (inhibidor de CD38) oral | Aumento de NAD+ en hígado/músculo/corazón; mejora de la tolerancia a la glucosa | [8] |
Datos Clínicos Humanos: Ensayos con NMN
| Ensayo | Población | Dosis/Vía | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Christen et al. (2025) | n=65 adultos sanos | 1000 mg NMN vs. NR vs. NAM × 14 d | NMN y NR: NAD+ ↑~2 veces; NAM NO aumentó; las bacterias intestinales convierten NMN/NR → NA → NAD+ | [4] |
| Yoshino et al. (2021) | n=25 mujeres prediabéticas | 250 mg NMN oral × 10 sem | Sensibilidad muscular a la insulina ↑25% (fosforilación de AKT/mTOR); sin eventos adversos | [10] |
| Igarashi et al. (2022) | n=42 hombres ≥65 años | 250 mg NMN oral × 12 sem | Mejora de la velocidad de marcha, fuerza de agarre izquierda; mejora auditiva; seguro | [18] |
| Liao et al. (2021) | n=48 corredores aficionados | 300/600/1200 mg NMN × 6 sem | Mejora dosis-dependiente del VO₂ (VT1, VT2) a 600/1200 mg | [16] |
| Yi et al. (2023) | n=80 adultos 40–65 años | 300/600/900 mg NMN × 60 d | NAD+ ↑3–6 veces; 6MWT ↑~1,5 veces (600/900 mg); edad biológica sin cambios vs. ↑ en placebo | [19] |
| Pencina et al. (2023) | n=32 con sobrepeso 55–80 años | MIB-626 1000–2000 mg × 14–28 d | Metabolitos de NAD+ ↑200 veces; disminución del peso corporal y la PA diastólica | [20] |
Datos Clínicos Humanos: Ensayos con NR
| Ensayo | Población | Dosis/Vía | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Trammell et al. (2016) | n=12 adultos sanos | 100–1000 mg NR dosis única | Aumento dosis-dependiente de NAD+; 1000 mg → aumento de 2,7 veces | [5] |
| Martens et al. (2018) | n=24 edades 55–79 | 1000 mg NR oral × 6 sem | NAD+ en PBMC ↑~60%; tendencia hacia reducción de PAS + rigidez aórtica | [21] |
| Brakedal et al. (2022) — NADPARK | n=30 Parkinson | 1000 mg NR oral × 30 d | Aumento del NAD+ cerebral (confirmado por ERM); leve mejora motora | [12] |
| Wang et al. (2022) | n=30 ICFEr | 2000 mg NR oral × 12 sem | NAD+ en sangre duplicado; NLRP3 reducido; sin mejora funcional cardíaca | [22] |
| Wu et al. (2025) | Adultos mayores con DCL | 1000 mg NR oral × 8 sem | Reducción de pTau217 plasmático en un 7% (vs. ↑18% en placebo) — biomarcador de Alzheimer | [13] |
| de la Rubia et al. (2019) | n=32 ELA | 1200 mg NR + pterostilbeno × 16 sem | Mejora del ALSFRS, función pulmonar y fuerza muscular vs. placebo | [23] |
Datos de NAD+ IV Directo
| Ensayo | Población | Dosis/Vía | Resultados Clave | Ref |
|---|---|---|---|---|
| Grant et al. (2019) | n=11 hombres sanos | 750 mg NAD+ IV × 6 h | NAD+ plasmático ↑~400%; NAD+ intracelular en PBMC NO aumentó → cuestiona la eficacia IV para niveles intracelulares | [24] |
Resumen de Seguridad
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Seguridad de NR | Seguro hasta 2000 mg/día × 12 semanas — estatus GRAS; sin eventos adversos graves |
| Seguridad de NMN | Seguro hasta 1250 mg/día × 4 semanas confirmado; sin eventos adversos graves a 250 mg × 12 semanas |
| Eventos adversos comunes | Leves: náuseas, enrojecimiento, molestias gastrointestinales, cefalea (oral); reacciones en sitio de inyección, mareo (IV) |
| Riesgos teóricos | Tumorigénesis (no observada en estudios animales a largo plazo); degeneración axonal por SARM1; depleción de metilación por exceso de NAM |
| Contraindicaciones | Cáncer activo (teórico), embarazo/lactancia, condiciones hepáticas/renales graves |
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Referencias
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- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metabolism. 2018;27(3):529-547.
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208-1213.
- Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nature Metabolism. 2025 Jan 15 [Epub].
- Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications. 2016;7(1):12948.
- Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in Cell Biology. 2014;24(8):464-471.
- Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J. The SARM1 Toll/interleukin-1 receptor domain possesses intrinsic NAD+ cleavage activity that promotes pathological axonal degeneration. Neuron. 2017;93(6):1334-1343.e5.
- Tarragó MG, Chini CCS, Kanamori KS, et al. A potent and specific CD38 inhibitor ameliorates age-related metabolic dysfunction by reversing tissue NAD+ decline. Cell Metabolism. 2018;27(5):1081-1095.e10.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443.
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224-1229.
- Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metabolism. 2012;15(6):838-847.
- Brakedal B, Dölle C, Riber F, et al. The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metabolism. 2022;34(3):396-407.e6.
- Wu J, et al. Nicotinamide riboside reduces pTau217 in older adults with mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia: TRCI. 2025.
- Das A, Huang GX, Bonkowski MS, et al. Impairment of an endothelial NAD+-H₂S signaling network is a reversible cause of vascular aging. Cell. 2018;173(1):74-89.e20.
- Guan Y, Wang SR, Huang XZ, et al. Nicotinamide mononucleotide, an NAD+ precursor, rescues age-associated susceptibility to AKI in a sirtuin 1-dependent manner. Journal of the American Society of Nephrology. 2017;28(8):2337-2352.
- Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021;18(1):54.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metabolism. 2016;24(6):795-806.
- Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging. 2022;8(1):5.
- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide supplementation in healthy middle-aged adults. GeroScience. 2023;45(1):29-43.
- Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, an oral formulation of a microcrystalline unique polymorph of β-nicotinamide mononucleotide, increases circulating NMN and NAD+ in a randomized clinical trial. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2023;108(4):862-871.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications. 2018;9(1):1286.
- Wang DD, et al. Nicotinamide riboside in heart failure with reduced ejection fraction. JACC: Basic to Translational Science. 2022.
- de la Rubia JE, Drehmer E, Platero JL, et al. Efficacy and tolerability of EH301 for amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled human pilot study. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2019;20(1-2):115-122.
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience. 2019;11:257.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metabolism. 2011;14(4):528-536.
- Poljsak B, Kovač V, Špalj S, Milisav I. The central role of the NAD+ molecule in the development of aging and the prevention of chronic age-related diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(3):2959.
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