What Is Ara 290?
Respuesta Rápida
ARA-290 (también conocido como cibinetide) es un péptido sintético de 11 aminoácidos derivado de la estructura tridimensional de la eritropoyetina (EPO), específicamente modelado a partir del dominio de superficie de la hélice-B de la molécula de EPO. [2] A diferencia de la EPO de longitud completa,...
ARA-290 (también conocido como cibinetide) es un péptido sintético de 11 aminoácidos derivado de la estructura tridimensional de la eritropoyetina (EPO), específicamente modelado a partir del dominio de superficie de la hélice-B de la molécula de EPO. [2] A diferencia de la EPO de longitud completa, ARA-290 es no hematopoyético — no estimula la producción de glóbulos rojos (eritropoyesis), evitando así los riesgos cardiovasculares y trombóticos asociados con el protocolo experimental de EPO, como hipertensión y eventos tromboembólicos. [3]
ARA-290 fue desarrollado por Araim Pharmaceuticals (Tarrytown, NY), cofundada por Dr. Michael Brines y Dr. Anthony Cerami, para aprovechar las potentes propiedades protectoras de tejidos y antiinflamatorias de la EPO sin desencadenar sus observaciones hematológicas reportadas en poblaciones de estudio. [18] El péptido activa selectivamente el Receptor de Reparación Innata (IRR), un heterocomplejo del receptor de EPO (EPOR) y del receptor beta-común CD131 (βcR). El IRR típicamente no se expresa en tejidos sanos, pero se sobrerregula rápidamente en respuesta al estrés celular, hipoxia o inflamación. [4]
ARA-290 ha recibido la Designación de Compuesto Huérfano de la FDA y estatus de Vía Rápida (Fast Track) para la investigación de neuropatía asociada a sarcoidosis, y también posee la Designación de Compuesto Huérfano de la EMA para sarcoidosis. [9] Actualmente es un compuesto en investigación no registrado para uso experimental. ARA-290 no está incluido en la Lista de Sustancias Prohibidas de la WADA, aunque su origen relacionado con la EPO podría estar sujeto a revisión futura. [6]
Referencias
- Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. Front Cardiovasc Med, 9, 1096887, 2023.
- Brines M, Patel NS, Villa P, et al. Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. PNAS USA, 105(31), 10925–10930, 2008.
- Swartjes M, Morariu A, Niesters M, et al. ARA290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain. Anesthesiology, 115(5), 1084–1092, 2011.
- Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. ARA 290 improves symptoms in study subjects with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med, 19(1), 334–345, 2013.
- Brines M, Dunne AN, van Velzen M, et al. ARA 290, a Nonerythropoietic Peptide Engineered from Erythropoietin, Improves Metabolic Control and Neuropathic Symptoms in study subjects with Type 2 Diabetes. Mol Med, 20(1), 658–666, 2015.
- Heij L, Niesters M, Swartjes M, et al. tolerability and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis study subjects with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med, 18(1), 1430–1436, 2012.
- Swartjes M, van Velzen M, Niesters M, et al. ARA 290 produces long-term relief of neuropathic pain coupled with suppression of the spinal microglia response. Mol Pain, 10, 13, 2014.
- McVicar CM, Hamilton R, Colhoun LM, et al. Intervention with an erythropoietin-derived peptide protects against neuroglial and vascular degeneration during diabetic retinopathy. Diabetes, 60(11), 2995–3005, 2011.
- Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, et al. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in study subjects With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. Invest Ophthalmol Vis Sci, 58(6), BIO52–BIO60, 2017.
- Lois N, Gardner E, McFarland M, et al. A Phase 2 Clinical Trial on the Use of Cibinetide for the investigation of Diabetic Macular Edema. J Clin Med, 9(7), 2225, 2020.
- Nairz M, Haschka D, Dichtl S, et al. Cibinetide dampens innate immune cell functions thus ameliorating the course of experimental colitis. Sci Rep, 7(1), 13012, 2017.
- Collino M, Benetti E, Rogazzo M, et al. A non-erythropoietic peptide derivative of erythropoietin decreases susceptibility to diet-induced insulin resistance in mice. Br J Pharmacol, 171(24), 5802–5815, 2014.
- Tokodai K, Brines M, Ericzon BG, et al. Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand. Transplantation, 104(10), 2020.
- Kumagai-Braesch M, Cerami A, Ericzon BG, et al. Cibinetide Protects Isolated Human Islets in a Stressful Environment. Cell Transplantation, 30, 2021.
- Schmidt RE, Feng D, Wang Q, et al. Effect of insulin and an erythropoietin-derived peptide (ARA290) on established neuritic dystrophy in Akita diabetic mouse sympathetic ganglia. Exp Neurol, 232(2), 126–135, 2011.
- Niesters M, Swartjes M, Heij L, et al. The erythropoietin analog ARA 290 for investigation of sarcoidosis-induced chronic neuropathic pain. Expert Opin Orphan Drugs, 1, 77–87, 2013.
- Pulman KG, Smith M, Mengozzi M, et al. The erythropoietin-derived peptide ARA290 reverses mechanical allodynia in the neuritis model. Neuroscience, 233, 174–183, 2013.
- Brines M. Discovery of a Master Regulator of Injury and Healing: Tipping the Outcome from Damage toward Repair. Mol Med, 20(Suppl 1), S10–S16, 2014.
- Ahmet I, Tae H, Brines M, et al. Chronic administration of small nonerythropoietic peptide of erythropoietin ameliorates postmyocardial infarction-dilated cardiomyopathy. J Pharmacol Exp Ther, 345(3), 446–456, 2013.
- Coldewey SM, Khan AI, Kapoor A, et al. Erythropoietin attenuates acute kidney dysfunction in murine experimental sepsis by activation of the β-common receptor. Kidney Int, 84(3), 482–490, 2013.
- Muller C, Yassin K, Li LS, et al. ARA290 Improves Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabetic Goto-Kakizaki Rats. Mol Med, 21(1), 969–978, 2016.
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