What Is Mots C?

Descripción General

MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido bioactivo de 16 aminoácidos perteneciente a la clase de péptidos derivados de la mitocondria (MDPs).[1]

Origen único: A diferencia de prácticamente todos los demás péptidos bioactivos codificados por el genoma nuclear, MOTS-c está codificado dentro del genoma mitocondrial (mtDNA) — específicamente por un marco de lectura abierto corto (sORF) dentro del gen mitocondrial 12S rRNA (MT-RNR1). A pesar de estar codificado por el mtDNA, MOTS-c se traduce en el citoplasma utilizando el código genético estándar (el código mitocondrial generaría codones de inicio/parada en tándem).[1][6]

MOTS-c funciona como una mitoquina — una hormona mitocondrial que puede translocarse desde las mitocondrias/citoplasma al núcleo bajo estrés metabólico, donde se une a la cromatina en los Elementos de Respuesta Antioxidante (ARE) a través del factor de transcripción Nrf2, regulando aproximadamente 1.000 genes.[3]

Estructuralmente, MOTS-c es un péptido lineal, α-helicoidal, anfipático y catiónico (PM 2174,62 Da) con un núcleo hidrofóbico (⁸YIFY¹¹) y una cola catiónica (¹³RKLR¹⁶). Un polimorfismo natural (K14Q, m.1382A>C) en la cola catiónica se ha asociado con longevidad excepcional en poblaciones japonesas, pero reduce la afinidad de unión a CK2.[7]

MOTS-c difiere de Humanin — otro MDP codificado por la región 16S rRNA — en que MOTS-c se dirige de manera única al ciclo del folato y a la expresión génica nuclear.[6]