What Is CJC-1295?
Respuesta Rápida
CJC-1295 (DAC:GRF) es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) diseñado por ConjuChem Biotechnologies (Montreal, Canadá) utilizando su tecnología patentada Drug Affinity Complex (DAC). [1] La plataforma DAC conjuga covalentemente un grupo maleimida reactivo al ...
CJC-1295 (DAC:GRF) es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) diseñado por ConjuChem Biotechnologies (Montreal, Canadá) utilizando su tecnología patentada Drug Affinity Complex (DAC). [1] La plataforma DAC conjuga covalentemente un grupo maleimida reactivo al péptido, el cual luego se une irreversiblemente al residuo de cisteína libre (Cys-34) de la albúmina sérica circulante — la proteína plasmática más abundante con una vida media plasmática de aproximadamente 19 días. [2]
Esta estrategia de acoplamiento a albúmina transforma a CJC-1295 de un péptido de eliminación rápida (t½ ~30 min para el análogo sin DAC) en un agonista de GHRH de acción prolongada con una vida media efectiva de 6–8 días. En el estudio clínico de Fase I de referencia realizado por Teichman et al. (2006) en adultos sanos, una dosis subcutánea única de CJC-1295 produjo aumentos sostenidos y dependientes de la dosis en las concentraciones de GH e IGF-1 que duraron 9–11 días — sin alterar los patrones de secreción pulsátil de GH. [3]
CJC-1295 ha sido investigado en investigación preclínica y clínica en varios dominios: deficiencia de hormona del crecimiento en adultos (GHD), somatopausia (disminución de GH relacionada con la edad), composición corporal (masa magra vs. masa grasa) y como modelo farmacológico para la estimulación sostenida del eje GH. También progresó a ensayos clínicos de Fase II en adultos con lipodistrofia asociada al VIH (síndrome de redistribución de grasa), aunque ConjuChem descontinuó el desarrollo antes de su conclusión debido al cierre de la empresa. [4]
A diferencia del reemplazo directo de GH (rhGH exógena), CJC-1295 estimula a la hipófisis para producir GH de manera fisiológicamente regulada — preservando el eje de retroalimentación hipotálamo-hipofisario y el perfil de secreción pulsátil. A diferencia de su contraparte sin DAC (Mod GRF 1-29), CJC-1295 con DAC produce una elevación tónica continua de GH en lugar de pulsos discretos, lo cual tiene implicaciones fisiológicas distintas para la síntesis de IGF-1 y la señalización anabólica descendente. [5]
Referencias
- Jetté L, et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 146(7):3052–3058.
- Ionescu M, Frohman LA. (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab, 91(12):4792–4797.
- Teichman SL, et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab, 91(3):799–805.
- Alba M, et al. (2006). Once-monthly administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH-deficient dwarf rat. Am J Physiol Endocrinol Metab, 291(6):E1290–E1294.
- Walker RF. (2006). Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clin Interv Aging, 1(4):307–308.
- Ben-Shlomo A, et al. (2020). Growth hormone-releasing hormone (GHRH) and its analogues: from bench to bedside. Neuroendocrinology, 110(3–4):192–199.
- Gahete MD, et al. (2009). In vivo and in vitro evidence for the importance of growth hormone-releasing hormone in the regulation of GH secretion. Mol Cell Endocrinol, 309(1–2):40–47.
- FDA. (2024). Bulk Drug Substances Under Evaluation for Use in Compounding Under Section 503A: Category 2. Docket FDA-2013-N-1525. Federal Register, Dec 2024.
- WADA. (2024). List of Prohibited Substances and Methods. S2: Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances, and Mimetics. World Anti-Doping Agency.
- Frohman LA, Jansson JO. (1986). Growth hormone-releasing hormone. Endocr Rev, 7(3):223–253.
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