Tesamorelin: Mechanism of Action

1. Receptor objetivo — Receptor de GHRH

Tesamorelin actúa como un agonista específico del receptor de GHRH (GHRHr), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) de siete dominios transmembrana localizado en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La potencia de unión es comparable a la GHRH endógena. [7]

2. Resistencia a DPP-4

La modificación con ácido trans-3-hexenoico en la Tyr1 N-terminal actúa como un escudo químico contra la escisión por DPP-4. La GHRH nativa se degrada rápidamente (T½ ~5 min); la modificación de Tesamorelin extiende la estabilidad a ~26–38 min. [3]

3. Cascada de señalización descendente

Gₛ → Adenilil ciclasa → cAMP → PKA → Influjo de Ca²⁺ → Exocitosis de GH:

1. La activación del receptor desencadena la subunidad Gₛα
2. Gₛα estimula la adenilil ciclasa, convirtiendo ATP en cAMP
3. El cAMP elevado activa la Proteína Quinasa A (PKA)
4. PKA abre canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje → influjo de calcio
5. El Ca²⁺ desencadena la exocitosis de vesículas de GH prealmacenadas
6. Simultáneamente, el cAMP promueve la transcripción del gen de GH (nueva síntesis de GH) [7]

El producto suministrado aquí es solo para uso en investigación, independientemente del estado regulatorio de formulaciones relacionadas.

4. Selectividad

Tesamorelin es altamente selectivo para el receptor de GHRH. No altera significativamente los niveles de TSH, LH, ACTH o Prolactina. A diferencia de los GHRPs (p. ej., Ipamorelin), no se une al receptor de grelina. [9]

5. Efectos a nivel celular y tisular

Tejido adiposo:

• Reduce selectivamente el tejido adiposo visceral (TAV) en ~15–18%, con efecto mínimo sobre la grasa subcutánea [10]
• Activa la lipasa sensible a hormonas (HSL), inhibe la lipoproteína lipasa (LPL)
• Las células de grasa visceral tienen mayor densidad de receptores de GH, lo que explica la selectividad

Hepático (Hígado):

• Reduce la grasa hepática (~37% de reducción relativa) [11]
• Reduce la lipogénesis de novo, mejora la oxidación de ácidos grasos
• Previene la progresión de la fibrosis hepática (10.5% vs 37.5% de progresión, P=0.04) [11]

Musculoesquelético:

• Promueve la síntesis proteica, aumenta la masa magra del tronco y el área muscular [12]
• Mejora la densidad muscular (reducción de mioesteatosis)

Sistema nervioso:

• Mejora la función ejecutiva y la memoria verbal en deterioro cognitivo leve/envejecimiento [13]
• Aumenta los niveles de GABA, modula las vías de beta-amiloide

6. Comparación con moléculas relacionadas

7. Farmacocinética

Parámetro	Valor
Vía	Subcutánea (abdomen)
Biodisponibilidad	<4% (SC)
Vida media (T½)	~26–38 min (SC, 2 mg); ~11 min (1.28 mg WR)
Dosis estándar	2 mg SC diarios (SV); 1.28 mg SC diarios (WR)
Pulsatilidad de GH	Preservada (pulsos naturales, retroalimentación de IGF-1 intacta)
Metabolismo	Escisión proteolítica; sin estudios formales de metabolismo en humanos
T½ en animales	21–45 min (perros)